很多人一聽到癌癥就感到不安，但是癌癥背后有一定的自然規(guī)律可循，而且還有許多新興的治療方法。每一個人的體內(nèi)都會有腫瘤細(xì)胞（tumor cell）的產(chǎn)生， 但是只有極少數(shù)會發(fā)展成惡性腫瘤，也就是癌癥（cancer）。于是惡性細(xì)胞開始非正常地倍增并且浸潤周圍組織，并且逃脫了人體免疫系統(tǒng)的攻擊。如果未進(jìn)行進(jìn)一步治療，癌癥可能會通過淋巴系統(tǒng)和血液全身轉(zhuǎn)移。實(shí)際上，近十幾年來持續(xù)增長的患癌率，是因?yàn)槿祟惖膲勖谥饾u延長，基因突變錯誤的累積而導(dǎo)致患癌風(fēng)險的不斷增加。
圖一：惡性腫瘤的形成以及轉(zhuǎn)移
02 為什么癌癥會復(fù)發(fā)？
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癌細(xì)胞對藥物產(chǎn)生抗藥性。
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治療時間太短，治療不徹底。
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心理狀態(tài)不佳。
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機(jī)體免疫力低下。當(dāng)身體免疫力低下時，新產(chǎn)生的少量的癌細(xì)胞可能逃脫人體免疫系統(tǒng)的監(jiān)控，從而開始異常增殖發(fā)展成為癌癥。
腫瘤標(biāo)志物是細(xì)胞在血液中釋放的異常物質(zhì)，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后密切相關(guān)。血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）等是常見的腫瘤標(biāo)志物，不同的標(biāo)志物關(guān)系著不同疾病的診斷篩查。但是并不是所有的癌癥都有標(biāo)志物，所以需要結(jié)合問診檢查，以及超聲、CT等其他檢查手段對癌癥進(jìn)行診斷。
圖二：腫瘤標(biāo)記物在人體的分布圖
為什么治療癌癥可以利用免疫系統(tǒng)呢？
人類最重要的健康防線-免疫系統(tǒng)（Immune system）
我們的免疫系統(tǒng)主要有三大功能：
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免疫防御，保護(hù)身體免受病原體的侵襲，預(yù)防傳染病的發(fā)生。
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免疫監(jiān)視，隨時發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)的“非己”細(xì)胞，比如由基因突變而產(chǎn)生的腫瘤細(xì)胞以及衰老、死亡細(xì)胞等。免疫監(jiān)視功能低下時，可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。
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免疫自穩(wěn)，通過免疫耐受和調(diào)節(jié)來維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，對自身組織細(xì)胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。
我們熟知的白細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的一部分，幫助身體抵抗傳染病以及外來的東西。其中有淋巴細(xì)胞（Lymphocyte）、粒細(xì)胞、吞噬細(xì)胞【巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞（DC）】等，而其中淋巴細(xì)胞又有B細(xì)胞、T細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞。
抗原 VS. 抗體
抗原實(shí)際上就是體內(nèi)的“非己”物質(zhì)，它能刺激免疫系統(tǒng)發(fā)生特異性免疫應(yīng)答。而抗體是免疫細(xì)胞被激活后，由B細(xì)胞增生、分化、成熟的漿細(xì)胞合成分泌，能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。
那么我們的免疫系統(tǒng)是如何找到抗原并進(jìn)行免疫功能呢？
抗原提呈細(xì)胞（APC）是能識別加工抗原并以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式將抗原提呈給T細(xì)胞，專職性APC包括樹突狀細(xì)胞（DC）、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞，其中DC是體內(nèi)功能最強(qiáng)的專職性APC。
免疫應(yīng)答（Immune response）
有兩種免疫應(yīng)答方式，也就是清除“非己”細(xì)胞的過程，一種是先天性免疫應(yīng)答（早期階段），利用體內(nèi)的殺菌物質(zhì)和吞噬細(xì)胞；另一種是適應(yīng)性免疫應(yīng)答（主要且具有特異性）。人體的適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要由B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫來完成。
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B細(xì)胞受抗原刺激后合成分泌抗體，主要表現(xiàn)為抗感染和中和毒素，對機(jī)體適應(yīng)性免疫起輔助作用。
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T細(xì)胞受抗原刺激增生分化為CD4+輔助性T細(xì)胞和CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞，也就是CTL細(xì)胞，能殺死腫瘤細(xì)胞和細(xì)胞內(nèi)感染的病原體（病毒或細(xì)菌等）
隨著年齡的增加，我們免疫細(xì)胞的數(shù)量和種類會不斷減少，導(dǎo)致我們可以清除變異細(xì)胞的能力不斷萎縮，于是很多疾病就會發(fā)生。
圖三：免疫細(xì)胞的種類及作用
為什么腫瘤免疫治療比傳統(tǒng)治療更具優(yōu)越性？
腫瘤免疫治療指通過激活機(jī)體免疫系統(tǒng)內(nèi)在能力，靶向攻擊腫瘤細(xì)胞，達(dá)到控制腫瘤發(fā)展和殺滅腫瘤的目的。
腫瘤免疫治療通常分為三類：
1.免疫檢查點(diǎn)(Immnue checkpoint)治療
通過阻斷腫瘤免疫檢查點(diǎn)以避免腫瘤發(fā)生免疫逃逸，熱門的藥物有PD-1和CTLA-4抑制劑。
2.過繼性免疫細(xì)胞治療(ACI)
將自體或異體的免疫效應(yīng)細(xì)胞在體外誘導(dǎo)分化、修飾、擴(kuò)增，篩選具有抗腫瘤活性的效應(yīng)細(xì)胞回輸給患者。ACI包括淋巴因子激活殺傷細(xì)胞 （LAK）、細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞(CIK，TIL)、樹突狀細(xì)胞（DC）、T 細(xì)胞受體 (TCR-T)、嵌合抗原受體 (CAR-T) 等。
3.腫瘤疫苗(Cancer vaccine)
將腫瘤抗原引入患者體內(nèi)，激活機(jī)體T細(xì)胞和B細(xì)胞，達(dá)到識別并作用于特定腫瘤細(xì)胞，抑制其生長、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的目的。可分為預(yù)防性和治療性疫苗，預(yù)防性的例如有宮頸癌疫苗等，治療性的例如有DC疫苗等。
圖四：DC疫苗的制備過程
腫瘤免疫治療具有四大優(yōu)勢：
1.運(yùn)用正常人賴以生存而腫瘤患者表達(dá)較低的生物細(xì)胞因子調(diào)動機(jī)體自身的免疫力量達(dá)到抗腫瘤作用，與放療和化療相比，副作用較小。
2.通過主動免疫能夠激發(fā)全身性的抗腫瘤效應(yīng)，作用范圍更加廣泛，特別適用于多發(fā)病灶或有廣泛轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤。
3.采用分子靶向藥物進(jìn)行治療，目標(biāo)明確，對腫瘤細(xì)胞以外的正常細(xì)胞影響小。對不宜進(jìn)行手術(shù)的中晚期腫瘤患者，能夠明顯遏制腫瘤的進(jìn)展，延長患者生命。
4.聯(lián)合手術(shù)、放療、化療等治療方式，可以更為精準(zhǔn)地消除殘余腫瘤細(xì)胞，防止癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，提升患者生存質(zhì)量和延長生存期。
腫瘤免疫治療適應(yīng)癥有：
(1)手術(shù)后患者，可防止腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)；
(2)無法進(jìn)行手術(shù)、放療、化療的中晚期患者；
(3)放療、化療失敗的患者；
(4)放療或化療后患者的綜合治療；
(5)骨髓移植后或化療緩解后的白血病患者；
(6)癌性胸、腹腔積液患者。
以下患者不適宜進(jìn)行腫瘤免疫治療：
(1)孕婦或者正在哺乳的婦女；
(2)T細(xì)胞淋巴瘤患者；
(3)不可控制的嚴(yán)重感染患者；
(4)對IL-2等生物制品過敏的患者；
(5)艾滋病患者；
(6)晚期腫瘤造成的惡病質(zhì)、外周血象過低患者。
腫瘤免疫治療法打破了傳統(tǒng)療法的局限，從人體自身的免疫系統(tǒng)功能出發(fā)，具有針對性強(qiáng)，副作用較小，見效快等優(yōu)勢，給更多不同類型的患者帶來了新的治療機(jī)會。下一期小編將會繼續(xù)提供更多關(guān)于不同種類腫瘤免疫治療的具體信息。